方兴未艾的分子靶向治疗

    近年来随着基因组织学的不断研究、深入，恶性肿瘤的发病机制（特别是分子生物学即癌驱动基因），也不断明朗。在恶性肿瘤的预防及治疗方面，除了手术、放疗及化疗之外，又多了一把利剑。

    DNA 复制的相关信号通路，有成千上万条，我们目前熟知的两条，即：P13KcA/AKT/MTOR,RAS/RAF/Mek/ErK，通过ARMS、NGS、PCR、等技术，发现突变的基因位点，利用不同的药物干预，此所谓靶向治疗。该治疗在不同系统肿瘤中，都有不同程度的应用，特别是在肺癌领域中尤为突出。在非鳞癌患者中，特别是亚裔非吸烟女性中，约50%病人存在EGFR 突变，常见突变为K-RAS 突变，多位点有18、19、20、21、。常见的EGFR-TKI分为3 代：1 代有Gefitinib（吉非替尼）、Erlotinib(厄洛替尼)及Lcotinib（艾克替你）;2 代有ALPhatinib（阿法替尼）、Dacomitinib（达克替尼）；3 代有AZD9291即Osimertinib（奥西替尼）.针对有脑转移的患者，3 代EGER-TKI 的PFS 优于1 代。通常EGFR-TKI 的耐药机制为：1、EGFR 富集；2、发现T790M 突变；3 向小细胞肺癌转化。

    少见突变有ALK、ROS、MET、RET、C-KIT 等；ALK 抑制剂也分3 代，如1 代CrizoTinib（克唑替尼）,2 代CereTinib（色瑞替尼）,3 代Alecitinib（艾日替你）、Brigatinib,同样Ros1 突变有效。EGTR-TKI能显著增加PFS，但OS无明显获益。常见不良反应为皮疹、腹泻、间质性肺炎、中性粒细胞减少，转氨酶升高等。

    目前部分EGFR-TK2 已收纳入农合医保目录范围内，以使更多病人获益，目前CTONG 进行了EGFR-TKI。在术后辅助治疗应用（即Adjuvant 实验）开展当中。